Si bien la terapia génica no es un tratamiento para niños, es importante entender cómo funciona, de modo que pueda planear el futuro de su hijo(a). También es importante entender que el gene afectado no se edita o arregla. Esto quiere decir que el gene de la hemofilia todavía puede heredarse a los hijos. National Bldeeding Disorders Foundation (NBDF) cuenta con muchos recursos que pueden ayudarle a entender la terapia génica. Este video es un excelente punto de partida en su recorrido para aprender acerca de la terapia génica. 

¿Qué es la terapia génica?

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¿Para qué es este tratamiento?
La terapia génica puede usarse para el tratamiento de muchos trastornos y enfermedades. La terapia génica es un tratamiento que proporciona a su cuerpo nuevas copias de los genes que no funcionan adecuadamente. En el caso de las hemofilias A o B, la terapia génica puede proporcionar las instrucciones que ayudarán al cuerpo a producir el factor faltante que necesita a fin de permitir la coagulación de la sangre2. La terapia génica es un tratamiento que podría permitir a alguien con hemofilia dejar de usar, o usar con menor frecuencia, su tratamiento actual. 
¿Cómo funciona este tratamiento en el cuerpo?  

Su cuerpo contiene instrucciones, llamadas genes, que le dicen cómo hacer cosas, tales como crecer o fabricar proteínas. Las proteínas son las piezas esenciales para todo lo que ocurre en el cuerpo. Algunas enfermedades o trastornos, como la hemofilia u otros trastornos hemorrágicos, ocurren cuando las proteínas no funcionan adecuadamente. Este tratamiento le proporciona al cuerpo la copia de un gene que funciona. En el caso de las hemofilias A o B, se trata de la proteína del factor VIII (8) o del factor IX (9). 

Para introducir un nuevo gene funcional al cuerpo, el gene debe estar protegido de modo que no se desintegre antes de que empiece a funcionar. El gene se coloca dentro de un paquete llamado vector. Los vectores que se usan en la terapia génica son virus.2 Los virus usados para la terapia génica se modifican, de manera que no causen enfermedades. En vez de esto, el virus protege al gene para que pueda transportarse a través del cuerpo y llegar hasta las células hepáticas (del hígado). El virus usado en la terapia génica para la hemofilia es un virus adenoasociado (VAA). 

Después de recibir la infusión de terapia génica, su cuerpo tendrá las instrucciones para producir factor. El objetivo de la terapia génica son las células del hígado que es donde se produce el factor.2 Las instrucciones (genes) se liberan del virus a las células hepáticas, donde el gene le da instrucciones a estas células para que produzcan factor.2 Esta proteína de factor es transportada en el torrente sanguíneo y le permitirá a su cuerpo formar un coágulo sanguíneo estable. La siguiente es una lista de preguntas sobre la terapia génica que usted puede hacerle a su proveedor de atención médica a fin de obtener más información. 

Preguntas para su Proveedor

¿Cómo se administra este tratamiento?
Durante la terapia génica se inyectan al cuerpo virus adenoasociados (VAA) que contienen las instrucciones correctas (genes) para producir factor. Esto se hace usando una aguja que se inserta en su vena (infusión). El proceso toma de una a dos horas. Es tratamiento se administra una única vez y se realiza en una instalación médica como un centro de tratamiento de hemofilia (HTC por su sigla en inglés). Habrá otras visitas de monitoreo, pero la infusión solamente se administra una vez. Esto es muy diferente de las otras terapias para la hemofilia actuales, las cuales requieren tratamientos diarios, semanales o mensuales. Es importante entender que, una vez que se administra la terapia génica, no hay marcha atrás. En este momento, si dejara de funcionar o no funcionara en absoluto, no podrá volverse a realizar. 
¿Qué cantidad de este tratamiento se administra normalmente?
La dosis de la terapia génica será diferente dependiendo del producto, del peso del paciente y de algunas otras cosas. Su HTC o proveedor de atención médica le proporcionarán información sobre la dosificación. Generalmente se trata de dosis extremadamente altas que contienen billones de partículas genéticas. 
¿Quién puede usar este tratamiento?
La terapia génica está aprobada para varones adultos, de al menos 18 años de edad, con hemofilia de moderadamente grave a grave. La terapia génica no es una opción de tratamiento para personas con un inhibidor del factor VIII (8) o del factor IX (9), lo que quiere decir que el cuerpo ataca a la proteína del factor. Hay otros trastornos que podrían impedir que recibiera terapia génica; entre ellos se cuentan enfermedades hepáticas como hepatitis, o problemas de salud que pudieran no estar relacionados con su trastorno hemorrágico; por ejemplo, enfermedades del corazón.5
¿Cuáles son sus beneficios?
La terapia génica es un tratamiento que proporciona a su cuerpo las instrucciones para producir su propio factor. Es de esperarse que este tratamiento de administración única reduzca o elimine la necesidad de infusiones de factor. Este tratamiento también debería evitar que se presente una hemorragia sin que haya una lesión (hemorragia espontánea). Este tipo de tratamiento debería mantener estables sus concentraciones de factor, de modo que no tenga “máximos y mínimos” que se presentan con las opciones de tratamiento habituales. La esperanza es lograr una mejor calidad de vida. 
¿Cuáles son las limitaciones, los riesgos y los aspectos desconocidos de la terapia génica?

Si bien la terapia génica es prometedora, hay muchos riesgos que usted necesita entender. A diferencia de otros tratamientos para los trastornos hemorrágicos, la terapia génica funciona de manera diferente en cada persona, de modo que es difícil saber si funcionará para usted. El vector podría aparecer en otras células del cuerpo que no son las células hepáticas objetivo. Existe la posibilidad de que los genes puedan modificar su información genética si se insertaran en la zona equivocada.3 Dado que se trata de una terapia nueva, se desconocen los efectos a largo plazo. Se trata de un tratamiento que no puede deshacerse. Es también un tratamiento de costo muy elevado y existe incertidumbre respecto al reembolso por parte de las compañías de seguros médicos. A continuación se ofrece más información sobre los riesgos conocidos: 

Tratamiento de administración única 

  • Una vez que haya recibido terapia génica usando un virus adenoasociado (VAA), no podrá recibir otro tratamiento de terapia génica usando el mismo virus, incluso si su primer tratamiento de terapia génica no hubiera funcionado o dejara de funcionar. El motivo por el cual la terapia génica solo puede utilizarse una vez es que su cuerpo ahora reconocerá al virus y lo atacará si volviera a encontrarlo. Cuando el cuerpo ataca al virus, este no puede transportar el gene al hígado. Si el gene no pudiera llegar a las células del hígado, no podrá proporcionar las instrucciones necesarias para producir factor. 

Posible daño al hígado 

  • Una vez que reciba la terapia génica, su proveedor de atención médica deberá darle un estrecho seguimiento. Durante los primeros tres meses posteriores al tratamiento se analizará su sangre cada semana. Estas pruebas de sangre semanales se realizan para detectar cualquier daño al hígado que pudiera haber sido causado por la terapia génica, así como para verificar las concentraciones de factor, con el propósito de determinar qué tan bien está funcionando la terapia génica.6 Se administrará tratamiento a pacientes cuyas pruebas de laboratorio tengan resultados que muestren estrés en el hígado debido a la terapia génica. 

Posible respuesta inflamatoria 

  • Su cuerpo podría reaccionar a la terapia génica causando una respuesta inflamatoria, la cual es el proceso de su cuerpo para luchar contra cosas que pudieran causarle daño, como infecciones o lesiones. Debido a la elevada dosis de partículas virales necesarias para ayudar al cuerpo a producir factor, usted podría necesitar tratamiento adicional con altas dosis de esteroides durante unas cuantas semanas o meses.3 De no recibir tratamiento, esta respuesta inflamatoria podría ser peligrosa y generar un decremento en la producción de factor. 

Posibilidad de cáncer hepático 

  • Existe una pequeña posibilidad de que el ADN usado para su terapia génica llegue a zonas del cuerpo a las que no debería llegar. En algunos casos, el resultado de esto podría ser cáncer hepático.3 Si usted corriera un mayor riesgo de cáncer hepático (incluso por cirrosis, hepatitis B o C, enfermedad del hígado graso no alcohólico, o consumo crónico de alcohol) debería someterse a pruebas de ultrasonido anuales, así como a pruebas de sangre para verificar el estado de su hígado durante los primeros cinco años posteriores al tratamiento. 

Si desea más información sobre terapia génica consulte Terapias futuras | Preguntas frecuentes | Fundación Nacional de Trastornos Hemorrágicos. 

Referencias

 

  1. Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. (2023). https://reference.medscape.com/drug/hemgenix-etranacogene-dezaparvovec-4000307  

  2. Doshi, B. S., & Arruda, V. R. (2018). Gene therapy for hemophilia: what does the future hold? Therapeutic Advances in Hematology, 9(9), 273–293. https://doi.org/10.1177/2040620718791933  

  3. Monahan, P. E., Negrier, C., Tarantino, M. D., Valentino, L. A., & Mingozzi, F. (2021). Emerging immunogenicity and genotoxicity considerations of Adeno-Associated virus vector gene therapy for hemophilia. Journal of Clinical Medicine, 10(11), 2471. https://doi.org/10.3390/jcm10112471  

  4. Nathwani, A. C. (2019). Gene therapy for hemophilia. Hematology, 2019(1), 1–8. https://doi.org/10.1182/hematology.2019000007  

  5. Krumb, E., Lambert, C., & Hermans, C. (2021). Patient selection for hemophilia gene therapy: Real‐life data from a single center. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, 5(3), 390–394. https://doi.org/10.1002/rth2.12494  

  6. Research Human Gene Therapy for Hemophilia. U.S. Food And Drug Administration. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/human-gene-therapy-hemophilia 

  7. Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. (n.d.). https://reference.medscape.com/drug/roctavian-valoctocogene-roxaparvovec-4000066